Tillvaron kompliceras avsevärt när hans jordnära och skadade far, den pensionerade polisen Martin, flyttar in tillsammans med sin excentriska sjukgymnast Daphne och sin älskade hund Eddie. Den nya boendesituationen leder till ständiga kulturkrockar mellan faderns enkla vanor och Frasiers pompösa smak, en dynamik som delas med den lika snobbiga och neurotiska brorsan Niles.
Humorn drivs framåt av de intrikata familjerelationerna, djupt misslyckade dejtförsök, exklusiva vinprovningar och de pretentiösa misstag som Frasier ständigt dras in i. Parallellt löper brorsans plågsamt långa och dolda förälskelse i Daphne som en röd tråd genom serien, vilket skapar en perfekt balans mellan skarp intelligens och hjärtlig fars.